I. Bối cảnh
Nhìn chung, các thiết bị y tế được khử trùng bằng oxit ethylene nên được phân tích và đánh giá cho dư lượng sau san hô, vì lượng dư lượng có liên quan chặt chẽ đến sức khỏe của những người tiếp xúc với thiết bị y tế. Ethylene Oxide là một chất trầm cảm của hệ thần kinh trung ương. Nếu tiếp xúc với da, đỏ và sưng xảy ra nhanh chóng, sự phồng rộp xảy ra sau vài giờ và tiếp xúc lặp đi lặp lại có thể gây ra sự nhạy cảm. Chất lỏng văng vào mắt có thể gây bỏng giác mạc. Trong trường hợp tiếp xúc kéo dài với một lượng nhỏ, hội chứng thần kinh và rối loạn thần kinh thực vật có thể được nhìn thấy. Nó đã được báo cáo rằng LD50 miệng cấp tính ở chuột là 330 mg/kg và oxit ethylene có thể làm tăng tốc độ quang sai của nhiễm sắc thể tủy xương ở chuột [1]. Tỷ lệ gây ung thư và tử vong cao hơn đã được báo cáo ở những người lao động tiếp xúc với oxit ethylene. [2] 2-chloroethanol có thể gây ra ban đỏ da nếu tiếp xúc với da; Nó có thể được hấp thụ qua da để gây ngộ độc. Ăn uống có thể gây tử vong. Tiếp xúc lâu dài mãn tính có thể gây tổn thương cho hệ thần kinh trung ương, hệ thống tim mạch và phổi. Kết quả nghiên cứu trong và ngoài nước trên Ethylene Glycol đồng ý rằng độc tính của chính nó thấp. Quá trình chuyển hóa của nó trong cơ thể giống như ethanol, thông qua sự chuyển hóa của ethanol dehydrogenase và acetaldehyd dehydrogenase, các sản phẩm chính là axit glyoxalic, axit oxalic và axit lactic, có độc tính cao hơn. Do đó, một số tiêu chuẩn có các yêu cầu cụ thể đối với dư lượng sau khi khử trùng bằng oxit ethylene. Ví dụ, GB/T 16886.7-2015 Đánh giá sinh học của các thiết bị y tế Phần 7: Dư lượng triệt sản oxit ethylene, YY0290.8-2008 dư lượng ethylene oxide và 2-chloroethanol.gb/t 16886.7-2015 nói rõ rằng khi sử dụng GB/T 16886.7-2015, rõ ràng là khi 2-chloroethanol tồn tại cũng rõ ràng bị hạn chế. Do đó, cần phải phân tích toàn diện việc sản xuất dư lượng chung (ethylene oxide, 2-chloroethanol, ethylene glycol) từ sản xuất, vận chuyển và lưu trữ ethylene oxide, sản xuất các thiết bị y tế và quá trình khử trùng.
Ii. Phân tích dư lượng khử trùng
Quá trình sản xuất oxit ethylene được chia thành phương pháp chlorohydrin và phương pháp oxy hóa. Trong số đó, phương pháp chlorohydrin là phương pháp sản xuất ethylene oxit sớm. Nó chủ yếu chứa hai quá trình phản ứng: bước đầu tiên: C2H4 + HCLO - CH2Cl - CH2OH; Bước thứ hai: CH2Cl - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CaCl2 + H2O. Quá trình phản ứng của nó Sản phẩm trung gian là 2-chloroethanol (CH2CL-CH2OH). Do công nghệ lạc hậu của phương pháp chlorohydrin, ô nhiễm môi trường nghiêm trọng, cùng với sản phẩm ăn mòn nghiêm trọng của thiết bị, hầu hết các nhà sản xuất đã bị loại bỏ [4]. Phương pháp oxy hóa [3] được chia thành các phương pháp không khí và oxy. Theo độ tinh khiết khác nhau của oxy, việc sản xuất chính chứa hai quá trình phản ứng: bước đầu tiên: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Bước thứ hai: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Hiện tại, việc sản xuất công nghiệp oxit ethylene hiện tại, sản xuất công nghiệp của ethylene oxide chủ yếu áp dụng quá trình oxy hóa ethylene trực tiếp với bạc làm chất xúc tác. Do đó, quá trình sản xuất oxit ethylene là một yếu tố quyết định đánh giá 2-chloroethanol sau khi khử trùng.
Đề cập đến các điều khoản liên quan trong tiêu chuẩn GB/T 16886.7-2015 để thực hiện xác nhận và phát triển quá trình khử trùng oxit ethylene, theo tính chất hóa lý của oxit ethylene, hầu hết các dư lượng tồn tại ở dạng ban đầu sau khi khử trùng. Các yếu tố ảnh hưởng đến lượng dư lượng chủ yếu bao gồm sự hấp phụ của oxit ethylene bởi các thiết bị y tế, vật liệu đóng gói và độ dày, nhiệt độ và độ ẩm trước và sau khi khử trùng, thời gian hoạt động và thời gian giải quyết, điều kiện lưu trữ, v.v. Khả năng của ethylene oxit. Nó đã được báo cáo trong tài liệu [5] rằng nồng độ khử trùng oxit ethylene thường được chọn là 300-1000mg.L-1. Các yếu tố mất của oxit ethylene trong quá trình khử trùng chủ yếu bao gồm: sự hấp phụ của các thiết bị y tế, thủy phân trong các điều kiện độ ẩm nhất định, v.v. Nồng độ 500-600mg.L-1 tương đối kinh tế và hiệu quả, làm giảm mức tiêu thụ ethylene oxide và dư lượng trên các mặt hàng khử trùng, tiết kiệm chi phí khử trùng.
Clo có một loạt các ứng dụng trong ngành hóa chất, nhiều sản phẩm có liên quan chặt chẽ với chúng tôi. Nó có thể được sử dụng như một chất trung gian, chẳng hạn như vinyl clorua, hoặc như một sản phẩm cuối cùng, chẳng hạn như thuốc tẩy. Đồng thời, clo cũng tồn tại trong không khí, nước và các môi trường khác, tác hại cho cơ thể con người cũng là điều hiển nhiên. Do đó, khi các thiết bị y tế có liên quan được khử trùng bằng oxit ethylene, một phân tích toàn diện về sản xuất, khử trùng, lưu trữ và các khía cạnh khác của sản phẩm nên được xem xét, và các biện pháp được nhắm mục tiêu nên được thực hiện để kiểm soát lượng còn lại của 2 chloroethanol.
Nó đã được báo cáo trong tài liệu [6] rằng hàm lượng 2-chloroethanol đạt gần 150 Pha/mảnh sau 72 giờ độ phân giải của một bản vá Band-Aid được khử trùng bằng oxit ethylene và tham chiếu đến các thiết bị tiếp xúc ngắn hạn được quy định Trong tiêu chuẩn của GB/T16886.7-2015, liều trung bình hàng ngày của 2-chloroethanol đối với bệnh nhân không nên quá 9 mg và lượng còn lại của nó thấp hơn nhiều so với giá trị giới hạn trong tiêu chuẩn.
Một nghiên cứu [7] đã đo dư lượng ethylene oxide và 2-chloroethanol trong ba loại chỉ khâu, và kết quả của ethylene oxit là không thể phát hiện và 2-chloroethanol là 53,7. . YY 0167-2005 quy định giới hạn phát hiện oxit ethylene cho chỉ khâu phẫu thuật không hấp thụ, và không có quy định cho 2-chloroethanol. Chỉ khâu có tiềm năng cho một lượng lớn nước công nghiệp trong quá trình sản xuất. Bốn loại chất lượng nước của nước ngầm của chúng tôi được áp dụng cho khu vực bảo vệ công nghiệp nói chung và cơ thể con người không tiếp xúc trực tiếp với vùng nước, thường được xử lý bằng thuốc tẩy, có thể kiểm soát tảo và vi sinh vật trong nước, được sử dụng để khử trùng và phòng ngừa dịch vệ sinh . Thành phần chính của nó là canxi hypochlorite, được tạo ra bằng cách truyền khí clo qua đá vôi. Canxi hypochlorite dễ dàng bị suy giảm trong không khí, công thức phản ứng chính là: Ca (CLO) 2+CO2+H2O, CACO3+2HCLO. Hypochlorite dễ dàng bị phân hủy thành axit clohydric và nước dưới ánh sáng, công thức phản ứng chính là: 2HCLO+ánh sáng 2HCl+O2. 2HCl+O2.chlo các ion âm dễ dàng được hấp phụ trong chỉ khâu và trong một số môi trường axit yếu hoặc kiềm yếu, ethylene oxit mở vòng với nó để tạo ra 2-chloroethanol.
Nó đã được báo cáo trong tài liệu [8] rằng 2-chloroethanol còn lại trên các mẫu IOL được chiết xuất bằng cách chiết bằng siêu âm với acetone và được xác định bằng phương pháp quang phổ khối sắc ký khí, nhưng nó không được phát hiện.YY0290.8-2008 Ống kính Phần 8: Các yêu cầu cơ bản, nói rằng lượng 2-chloroethanol còn lại trên IOL không nên quá 2.0 Muff mỗi ngày trên mỗi ống kính và tổng số lượng của mỗi ống kính không nên quá 5.0 GB/T16886. 7-2015 Tiêu chuẩn đề cập rằng độc tính của mắt gây ra bởi dư lượng 2-chloroethanol cao hơn 4 lần so với cùng mức oxit ethylene.
Tóm lại, khi đánh giá dư lượng của các thiết bị y tế sau khi khử trùng bằng ethylene oxide, ethylene oxide và 2-chloroethanol nên được tập trung vào, nhưng dư lượng của chúng cũng nên được phân tích toàn diện theo tình hình thực tế.
Trong quá trình khử trùng các thiết bị y tế, một số nguyên liệu thô cho các thiết bị y tế sử dụng một lần hoặc vật liệu đóng gói bao gồm polyvinyl clorua (PVC) và một lượng rất nhỏ vinyl clorua (VCM) cũng sẽ được sản xuất bởi sự phân hủy của PVC Resin Trong quá trình xử lý.GB10010-2009 Ống PVC mềm y tế quy định rằng hàm lượng VCM không thể vượt quá 1 1g.g-1. VCM dễ dàng trùng hợp với tác dụng của các chất xúc tác (peroxide, v.v.) hoặc ánh sáng và nhiệt để tạo ra nhựa polyvinyl clorua, được gọi chung là nhựa vinyl clorua. Vinyl clorua dễ dàng trùng hợp dưới tác động của chất xúc tác (peroxide, v.v.) hoặc ánh sáng và nhiệt để tạo ra polyvinyl clorua, được gọi chung là nhựa vinyl clorua. Khi polyvinyl clorua được làm nóng trên 100 ° C hoặc tiếp xúc với bức xạ cực tím, có khả năng khí clorua hydro có thể thoát ra. Sau đó, sự kết hợp của khí clorua hydro và oxit ethylene bên trong gói sẽ tạo ra một lượng nhất định của 2-chloroethanol.
Ethylene glycol, ổn định trong tự nhiên, không biến động. Nguyên tử oxy trong ethylene oxit mang hai cặp electron đơn độc và có tính ưa nước mạnh, giúp dễ dàng tạo ra ethylene glycol khi cùng tồn tại với các ion clorua âm. Ví dụ: C2H4O + NaCl + H2O - CH2Cl - CH2OH + NaOH. Quá trình này là cơ bản yếu ở đầu phản ứng và cơ bản mạnh ở đầu thế hệ, và tỷ lệ của phản ứng này là thấp. Tỷ lệ mắc cao hơn là sự hình thành ethylene glycol từ ethylene oxide tiếp xúc với nước: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH và hydrat hóa oxit ethylene ức chế liên kết của nó với các ion âm clo tự do.
Nếu các ion âm clo được giới thiệu trong sản xuất, triệt sản, lưu trữ, vận chuyển và sử dụng các thiết bị y tế, có khả năng ethylene oxide sẽ phản ứng với chúng để tạo thành 2-chloroethanol. Vì phương pháp chlorohydrin đã được loại bỏ khỏi quá trình sản xuất, sản phẩm trung gian của nó, 2-chloroethanol, sẽ không xảy ra trong phương pháp oxy hóa trực tiếp. Trong việc sản xuất các thiết bị y tế, một số nguyên liệu thô có đặc tính hấp phụ mạnh đối với ethylene oxide và 2-chloroethanol, do đó, việc kiểm soát lượng còn lại của chúng phải được xem xét khi phân tích chúng sau khi khử trùng. Ngoài ra, trong quá trình sản xuất các thiết bị y tế, nguyên liệu thô, chất phụ gia, chất ức chế phản ứng, v.v ... chứa muối vô cơ dưới dạng clorua và khi khử trùng, khả năng ethylene oxit mở vòng trong điều kiện axit hoặc kiềm, trải qua SN2 Phản ứng, và kết hợp với các ion âm clo tự do để tạo ra 2-chloroethanol phải được xem xét.
Hiện tại, phương pháp thường được sử dụng để phát hiện ethylene oxide, 2-chloroethanol và ethylene glycol là phương pháp pha khí. Ethylene oxide cũng có thể được phát hiện bằng phương pháp so màu bằng cách sử dụng dung dịch xét nghiệm sunfite đỏ bị chèn ép, nhưng nhược điểm của nó là tính xác thực của kết quả thử nghiệm bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố trong điều kiện thí nghiệm, chẳng hạn như đảm bảo nhiệt độ không đổi 37 ° C trong Môi trường thí nghiệm để kiểm soát phản ứng của ethylene glycol và thời gian đặt giải pháp được kiểm tra sau quá trình phát triển màu. Do đó, xác nhận phương pháp được xác nhận (bao gồm độ chính xác, độ chính xác, độ tuyến tính, độ nhạy, v.v.) trong phòng thí nghiệm đủ điều kiện có ý nghĩa tham chiếu đối với việc phát hiện định lượng của dư lượng.
Iii. Phản ánh về quá trình xem xét
Ethylene oxide, 2-chloroethanol và ethylene glycol là dư lượng phổ biến sau khi khử trùng oxit ethylene của các thiết bị y tế. Để thực hiện đánh giá dư lượng, việc giới thiệu các chất liên quan trong sản xuất và lưu trữ ethylene oxide, sản xuất và khử trùng các thiết bị y tế nên được xem xét.
Có hai vấn đề khác cần tập trung vào công việc xem xét thiết bị y tế thực tế: 1. Cho dù cần phải thực hiện thử nghiệm dư lượng của 2-chloroethanol. Trong quá trình sản xuất ethylene oxide, nếu phương pháp clorohydrin truyền thống được sử dụng, mặc dù tinh chế, lọc và các phương pháp khác sẽ được áp dụng trong quá trình sản xuất, khí ethylene oxit vẫn sẽ chứa sản phẩm trung gian 2-chloroethanol ở một mức độ nhất định và lượng còn lại của nó nên được đánh giá. Nếu phương pháp oxy hóa được sử dụng, không có sự ra đời của 2-chloroethanol, nhưng lượng chất ức chế, chất xúc tác, vv còn lại trong quá trình phản ứng oxit ethylene nên được xem xét. Các thiết bị y tế sử dụng một lượng lớn nước công nghiệp trong quá trình sản xuất và một lượng nhất định của các ion âm tính và clo cũng được hấp phụ trong sản phẩm hoàn chỉnh, đó là lý do cho sự hiện diện của 2-chloroethanol trong dư lượng. Cũng có những trường hợp nguyên liệu thô và bao bì của các thiết bị y tế là muối vô cơ có chứa clo nguyên tố hoặc vật liệu polymer với cấu trúc ổn định và không dễ phá vỡ liên kết, v.v. Dư lượng phải được kiểm tra để đánh giá và nếu có đủ bằng chứng cho thấy rằng nó sẽ không được đưa vào 2-chloroethanol hoặc thấp hơn giới hạn phát hiện của phương pháp phát hiện, thử nghiệm có thể bị coi thường để kiểm soát rủi ro của nó. 2. Đối với đánh giá phân tích ethylene glycol của dư lượng. So với ethylene oxide và 2-chloroethanol, độc tính tiếp xúc của dư lượng ethylene glycol thấp hơn, nhưng vì sản xuất và sử dụng oxide ethylene Hàm lượng ethylene glycol sau khi khử trùng có liên quan đến độ tinh khiết của oxit ethylene, và cũng liên quan đến bao bì, độ ẩm trong vi sinh vật và môi trường nhiệt độ và độ ẩm của quá trình khử trùng, do đó, ethylene glycol nên được xem xét theo hoàn cảnh thực tế . Sự đánh giá.
Các tiêu chuẩn là một trong những công cụ để xem xét kỹ thuật các thiết bị y tế, đánh giá kỹ thuật của các thiết bị y tế nên tập trung vào các yêu cầu cơ bản về an toàn và hiệu quả của thiết kế và phát triển sản phẩm, sản xuất, lưu trữ, sử dụng và các khía cạnh khác của phân tích toàn diện về các yếu tố ảnh hưởng đến Sự an toàn và hiệu quả của lý thuyết và thực tiễn, dựa trên khoa học, dựa trên các sự kiện, thay vì tham chiếu trực tiếp đến tiêu chuẩn, tách rời khỏi tình huống thực tế của thiết kế, nghiên cứu và phát triển, sản xuất và sử dụng. Công việc đánh giá nên chú ý nhiều hơn đến hệ thống chất lượng sản xuất thiết bị y tế để kiểm soát các liên kết có liên quan, đồng thời xem xét tại chỗ Cải thiện chất lượng của đánh giá, mục đích của đánh giá khoa học.
Nguồn: Trung tâm đánh giá kỹ thuật về các thiết bị y tế, Cục Quản lý Dược phẩm Nhà nước (SDA)
Hongguan quan tâm đến sức khỏe của bạn.
Xem thêm sản phẩm Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Nếu có bất kỳ nhu cầu nào của comsumables y tế, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi.
hongguanmedical@outlook.com
Thời gian đăng: Tháng 9-21-2023